UMR8601 - LCBPT - Axe 1 : Metalloenzymes : Réactivité et implications biologiques

Axe 1 : Metalloenzymes : Réactivité et implications biologiques

P. Dansette, M. Jaouen, D. Mansuy et M-A. Sari
Ce programme vise à établir la topologie des sites actifs des principaux cytochromes P450 humains et plus particulièrement du P450 2C8 impliqué dans le métabolisme de nombreux médicaments et du P450 2J2 dont les rôles sont encore mal définis. Ces travaux ont pour buts :
-de rechercher de nouveaux substrats et inhibiteurs spécifiques de ces P450, -d’étudier le métabolisme de médicaments catalysé des P450 de foie humain, -de comprendre les mécanismes (...)

Thème 2 : NO Synthases : Mécanisme et implications pharmacologiques

J-L. Boucher, M. Lombard, D. Mansuy, B. Ramassamy, M-A. Sari et Y. Xu-Li
L’oxyde d’azote est un médiateur biologique particulièrement important. Il agit comme régulateur du tonus vasculaire, de l’agrégation des plaquettes, de la transmission de l’influx nerveux et des réponses immunitaires. Chez les mammifères il est synthétisé par des hémoprotéines (NO Synthases, NOS) qui catalysent l’oxydation de la L-arginine en citrulline et NO avec formation d’un intermédiaire, la N-hydroxy-L-arginine (NOHA). (...)

Thème 3 : Arginases

J-L Boucher, M. Jaouen, D. Mansuy et B. Ramassamy
Les arginases sont des métalloenzymes qui possèdent un cluster de deux atomes de manganèse à leur site actif. Elles catalysent l’hydrolyse de la L-arginine en L-ornithine et urée et participent activement à l’élimination des déchets azotés chez les mammifères. Les arginases sont également impliquées dans la biosynthèse des polyamines (facteurs de croissance) qui dérivent de l’ornithine.
Les NO synthases et les arginases sont en compétition pour l’utilisation de (...)