Résumé

La myélinisation est un processus très complexe faisant intervenir plusieurs voies de signalisations. L'objectif de notre équipe est de découvrir les voies de signalisation impliquées dans l'expression des gènes de la myéline. Nous nous intéressons plus particulièrement aux stéroïdes (glucocorticoïdes et oxystérols) et à la voie Wnt/β caténine. Nous avons montré dans les cellules myélinisantes du système nerveux périphérique (cellules de Schwann), que le complexe transcriptionnel du récepteur aux glucocorticoïdes (GR) était inhabituel. Ce complexe exclut le coactivateur CBP qui est remplacé par la β caténine et la p300, se comporte comme un corépresseur. Ceci nous a incité à étudier le dialogue entre la voie du GR et la voie Wnt/β caténine. Notre équipe s'intéresse aussi aux rôles des oxystérols dans le système nerveux central. Ces composés, issus de l'oxydation du cholestérol, sont impliqués dans de nombreuses pathologies (Alzheimer, Sclérose en plaques). Nous avons montré que ces molécules à haute dose provoquent l'apoptose des oligodendrocytes; nous étudions leur rôle dans la myélinisation. Nos objectifs sont donc de comprendre la régulation fine des gènes de la myéline et de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des pathologies démyélinisantes.

Thèmes de recherche

• Rôle de la voie Wnt et des glucocorticoïdes dans la myélinisation :

  a) importance de l'interaction fonctionnelle GR/β-caténine
  b) applications thérapeutiques : effets des modulateurs de Wnt et en particulier du lithium pour le traitement des pathologies de la myéline
  c) impact sur la morphologie des cellules de Schwann, rôle du cytosquelette

• Rôle des oxystérols dans la myélinisation :

  a) dialogue Wnt/oxystérols dans la régulation des gènes de la myéline
  b) gènes cibles des oxystérols et des LXRs dans le système nerveux central et périphérique
  c) implication thérapeutique dans le traitement de la maladie de Charcot-Marie Tooth

Collaborations extérieures

• INSERM UMR S-788, Université Paris-Sud
• Institut Max Planck, Göttingen
• CNRS UMR 6247, Université Blaise Pascal, Clermont-Ferrand
• CNRS FRE 3289, Université de Strasbourg
• INSERM UMR S-747, Université Paris Descartes

Liste alphabétique des membres statutaires

• Sophie BERNARD
• Julien GRENIER
• Charbel MASSAAD

Contact

Charbel Massaad charbel.massaad@parisdescartes.fr 01 42 86 22 73   CESEM - UMR 8194 Université Paris Descartes 45 rue des Saints-Pères 75270 PARIS Cedex 06