Chimie bio-inorganique, pharmacochimie, métalloprotéines

Responsable : Isabelle Artaud

Chimie bioinorganique supramoléculaire

Responsable : Olivia Reinaud

Conception, synthèses, études biologiques d'agents pharmacologiques ciblés

Responsable : Christiane Garbay

Métalloenzymes, toxicologie moléculaire, spectroscopie et imagerie des processus radicalaires

Responsable : Jean Luc Boucher

Les projets de l’équipe concernent la caractérisation d’espèces réactives formées par: les NO Synthases  et les cytochromes P450. Ils s’organisent autour de quatre axes majeurs : i) l’étude des mécanismes qui conduisent à la formation d’espèces réactives endogènes (NO, superoxyde) ou formées à partir de xénobiotiques ; ii) la caractérisation biochimique de cytochromes P450 et de leurs rôles physiologiques ; iii) la synthèse et l’évaluation de molécules photoactives régulant l’activité des NO Synthases et constituant de nouveaux outils d’imagerie; iv) la synthèse et l’évaluation de la stabilité métabolique d’outils moléculaires permettant la détection des espèces radicalaires par RPE (collaboration avec la plate-forme d’imagerie par RPE).

Pharmacochimie des récepteurs et des transporteurs des α-aminoacides

Responsable : Francine Acher

Notre équipe développe des outils pharmacologiques et thérapeutiques ciblant des récepteurs et transporteurs de neurotransmetteurs du système nerveux central et plus particulièrement du glutamate. Nos approches s’appuient sur la modélisation moléculaire et la chimie de synthèse en très étroite collaboration avec des équipes de pharmacologues, biologistes moléculaires et biologistes du comportement. Ainsi nos études vont de la conception de molécules à l’étude de leurs effets in vivo.

RMN et modélisation moléculaire

Responsable : Paul Vasos

L'équipe de RMN de l'UFR Biomédicale étudie la structure, dynamique, et la stabilité des peptides et protéines, ainsi que les intéractions biomoléculaires. Nous visons l'amélioration de la sensibilité, des temps de rélaxation de l'aimantation, et de la résolution en RMN pour l'étude des biomolécules dans la cellule.

Synthèse de composés d’intérêt biologique

Responsable : Christine Gravier-Pelletier

L’activité scientifique s’articule autour de quatre axes majeurs : i) anti-bactériens ciblant la transférase MraY, enzyme peu exploitée et essentielle à la croissance bactérienne ; ii) inhibiteurs sélectifs de FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3) dont diverses mutations sont impliquées dans le nanisme ou certains cancers ; iii) inhibiteurs de HsMetAP2 (Méthionine AminoPeptidase 2 humaine), métalloprotéase essentielle à la croissance cellulaire, surexprimée dans les cellules tumorales ; iv) outils moléculaires pour la recherche biomédicale impliquant des systèmes photoactivables.

Cellules souches, Signalisation, Prions

Responsable : Odile Kellermann

Les projets sont centrés sur les voies de signalisation qui gouvernent le programme intrinsèque des cellules souches, l’acquisition des fonctions cellulaires spécialisées, la réponse des précurseurs ou des cellules différenciées aux agents physiologiques, pharmacologiques ou toxiques. Les travaux sont basés sur des lignées précurseurs de lignage, (i) une cellule souche neuroectodermique, précurseur de neurones sérotoninergiques ou noradrénergiques qui nous a permis de développer un axe « prions » et (ii) de lignées mésoblastiques capables de récapituler in vitro les étapes de l’ostéogénèse, la chondrogénèse, l’adipogénèse ou l’odontogénèse. En identifiant les acteurs des voies de signalisation (recepteurs or transporteurs, proteine prion cellulaire, effecteurs intracellulaires, facteurs de transcription, microRNAs...) qui orchestrent l’homéostasie cellulaire, notre objectif est de cerner comment une déviation des fonctions cellulaires conduit à un état pathologique.

Maladies mitochondriales : Thérapie pharmacologique et Signalisation métabolique

Responsable : Jean Bastin et Fatima Djouadi

Pharmacologie et signalisation par le monoxyde d'azote

Responsable : Pierre Nioche

Signalisation Cellulaire et Pharmacologie du Cartilage

Responsable : François Rannou

Signalisation en toxicologie de l'environnement et du médicament

Responsable : Robert Barouki et Xavier Coumoul

L'équipe 1 de l'unité INSERM UMR-S 747 s'intéresse principalement à la caractérisation du mécanisme d'action des xénobiotiques (petites molécules polluantes, généralement hydrophobes, "étrangères" à l'organisme, susceptibles d'exercer des effets toxiques sur les organismes vivants). A l'aide de modèles cellulaires et animaux et en collaboration interne avec des cliniciens, l'équipe se focalise sur l'action de polluants organiques persistants (dioxines et hydrocarbures apparentés, pesticides organochlorés) ou non persistants (alcool) sur certains processus cellulaires comme la migration cellulaire (avec pour extension clinique, les conséquences sur la dissémination métastatique ou la fibrogenèse) ou le métabolisme (avec pour centre d'intérêt clinique, par exemple, la fonction de stockage du tissu adipeux). Les fonctions endogènes des récepteurs de ces xénobiotiques (notamment le Aryl hydrocarbon Receptor) sont aussi étudiées.

Régulation de la transcription et maladies génétiques

Responsable : Eliette Bonnefoy

Régulation de la transcription et maladies génétiques

Responsable : Mounira Chelbi-Alix

Les interférons (IFN) activent la voie JAK/STAT et induisent des gènes codant des protéines médiatrices des effets biologiques. Nous avons montré que la protéine PML joue un rôle central dans la réponse antivirale de l'IFN et que les virus utilisent différentes stratégies pour contrecarrer son action. PML est modifiée par SUMO et cette modification est essentielle pour la formation des corps nucléaires PML, structure dont PML est l'organisatrice. L’As2O3 induit la SUMOylation de PML et est utilisé depuis 1996 pour le traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire. Nous avons montré que l’As2O3 est également efficace pour le traitement des pathologies auto-immunes et inflammatoires. Notre but est de déterminer le rôle de PML et de SUMO dans la réponse à l'IFN.

Régulation de la transcription et maladies génétiques

Responsable : Philippe Djian